Si una prueba genética le dijo que tiene una variante del MTHFR, la respuesta corta es esta: en el caso de las dos comunes, ese resultado casi nunca cambia lo que debe hacer. Las dos son muy frecuentes. Se estima que el 25 por ciento de los hispanos y entre el 10 y el 15 por ciento de los blancos norteamericanos tienen la más comentada en ambas copias del gen, según MedlinePlus Genetics. Algo tan común no es un diagnóstico. Las principales sociedades médicas recomiendan no pedir esta prueba de rutina, y estamos de acuerdo con ellas.
Esa no es una postura popular en la medicina funcional. Es la honesta.
Qué hace realmente el gen MTHFR
El MTHFR es el manual de instrucciones de una enzima que convierte el folato en otra forma, el 5-metiltetrahidrofolato. Su cuerpo lo usa para transformar la homocisteína, un aminoácido, de nuevo en metionina. La metionina alimenta la metilación, un conjunto de reacciones que participan en la construcción del ADN, la producción de neurotransmisores y la regulación génica.
La metilación es bioquímica real y sí importa. El salto que se da en internet es el siguiente, afirmar que una variante común rompe esa vía y que usted necesita un protocolo de suplementos para arreglarla.
Las dos variantes comunes y lo que de verdad hacen
Las dos variantes que verá en un informe se escriben como 677C>T y 1298A>C. Ambas reducen levemente el funcionamiento de la enzima. Tener dos copias de la 677C>T puede elevar algo la homocisteína en sangre, efecto más marcado en quienes tienen el folato bajo.
Una revisión reciente sobre la prueba lo dice con claridad. Las formas homocigotas de estos polimorfismos reducen la producción de la enzima solo levemente, y el consenso actual es que, sin homocisteína elevada, las variantes del MTHFR por sí solas no son factor de riesgo para ninguna enfermedad.
Esa última parte es el punto. La variante no es lo que hay que medir. La homocisteína sí.
Por qué las guías dicen que no se debe testear
En 2013, el Colegio Americano de Genética Médica y Genómica publicó una guía de práctica clínica que establece que la prueba de polimorfismos del MTHFR tiene utilidad clínica mínima y no debe solicitarse en la evaluación de rutina de trombofilia, pérdida gestacional recurrente ni familiares en riesgo.
La hipótesis original no resistió los datos. La idea era que la menor actividad enzimática elevaría la homocisteína, aumentando el riesgo de coágulos, enfermedad cardíaca y aborto espontáneo. Los análisis posteriores no encontraron el vínculo esperado entre el genotipo del MTHFR y el tromboembolismo venoso, ni entre las variantes y malos resultados del embarazo. El ACOG dice lo mismo en su guía sobre trombofilias hereditarias en el embarazo, y el Colegio Americano de Patólogos, la Academia Americana de Médicos de Familia y la American Heart Association también desaconsejan la prueba.
Los ensayos sobre homocisteína son la parte incómoda
Incluso con homocisteína realmente elevada, bajarla ha decepcionado como tratamiento. Una revisión Cochrane de 2017 reunió 15 ensayos aleatorizados con más de 71.000 personas. Las vitaminas del grupo B bajaron la homocisteína de forma constante, pero no evitaron infartos ni redujeron la mortalidad general. Hubo una señal modesta de reducción de derrame cerebral, que los autores dijeron que debe verse con cautela. Las vitaminas del grupo B mueven el número, pero resultó ser una palanca más débil sobre los resultados de lo esperado.
Metilfolato frente a ácido fólico
El discurso habitual es que quien tiene variantes del MTHFR no puede procesar el ácido fólico y debe tomar metilfolato. La realidad es más matizada. El metilfolato es un suplemento legítimo, pero no hay buena evidencia de que elegirlo según el genotipo mejore los resultados de salud, y ninguna guía recomienda decidir la forma del folato según un resultado de MTHFR.
La evidencia que sí existe es la del ácido fólico. El Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. otorga una recomendación de grado A para que toda persona que planee o pueda quedar embarazada tome de 400 a 800 microgramos de ácido fólico al día, desde al menos un mes antes de la concepción. Esa recomendación no depende del genotipo. Si está embarazada o buscando embarazo, tome el ácido fólico y no lo deje porque un informe la asustó.
Una advertencia legítima: las dosis muy altas de ácido fólico pueden enmascarar una deficiencia de B12 mientras el daño a los nervios continúa por debajo.
La versión rara que sí es un diagnóstico
Existe una forma grave de deficiencia de MTHFR, un verdadero error innato del metabolismo causado por variantes raras y no por las dos comunes. El Medical Genetics Summaries del NCBI describe homocisteína muy alta en sangre y orina con metionina baja, retraso del desarrollo, alteraciones oculares, trombosis y osteoporosis. Se manifiesta en la infancia, no como sorpresa en un panel de bienestar de un adulto, y se confirma con secuenciación completa del gen, no con un tamizaje de dos variantes.
Si es un adulto sano que pidió un informe genético de consumo, casi con certeza no es su caso.
Qué conviene revisar en su lugar
Si la preocupación por la metilación lo trajo aquí, el estudio útil no es genético. Es medir homocisteína, vitamina B12 y folato, y buscar por qué están alterados. La ingesta baja, el exceso de alcohol, el uso prolongado de metformina o de inhibidores del ácido gástrico, la función renal y la tiroidea mueven estos números, y todos son tratables. Es el mismo principio que aplicamos a la prueba de vitamina D y la razón por la que no usamos pruebas de sensibilidad alimentaria por IgG. Una prueba se gana su lugar cuando cambia una decisión.
Señales de alarma que requieren un profesional, no un suplemento
- Un coágulo sin explicación en una pierna o el pulmón, o un derrame cerebral o infarto a edad temprana
- Pérdida gestacional recurrente
- Homocisteína marcadamente elevada en pruebas repetidas
- Entumecimiento, hormigueo, problemas de equilibrio o cambios de memoria, que pueden indicar deficiencia de B12
- Un niño con retraso del desarrollo, convulsiones o coágulos sin explicación
Esos casos merecen evaluación adecuada. Ninguno se responde con un panel de MTHFR por sí solo.
Si quiere sus dudas sobre la metilación resueltas con análisis y no con un genotipo y una pila de suplementos, para eso están nuestras consultas de bienestar y terapia vitamínica, en Deerfield Beach o por telesalud en toda Florida.
Revisado clínicamente por Krishna Borges, MSN, APRN, FNP-C. Este artículo tiene fines educativos y no sustituye la orientación médica individual.