O Women’s Health Initiative (WHI) não mostrou que o estrogênio causa doença cardíaca. Mostrou que o momento de começar é o que importa. Mulheres que iniciaram terapia hormonal aos setenta anos, cerca de duas décadas após a menopausa, tiveram resultados diferentes das que começaram no início dos cinquenta. No braço de estrogênio isolado, mulheres de 50 a 59 anos tiveram menos infartos do que as que usaram placebo. Em 18 anos de acompanhamento, a terapia hormonal não aumentou a mortalidade por qualquer causa nem por doença cardíaca. O risco de AVC e de trombose é real em qualquer idade, e esse achado não foi revisto.

Por que um anúncio de 2002 mudou toda uma geração

Em julho de 2002, o braço de estrogênio com progestágeno do WHI foi interrompido antes do previsto. Ele relatou um pequeno aumento de eventos cardiovasculares, além de mais AVCs e mais casos de câncer de mama. As prescrições despencaram em poucos meses, e muitas mulheres que estavam bem interromperam o tratamento da noite para o dia.

O efeito em si era modesto. Análises agrupadas indicaram um aumento de eventos cardiovasculares com razão de risco em torno de 1,13 para estrogênio com progestágeno e 1,11 para estrogênio isolado, ambos apenas no limite da significância estatística. O que fixou a manchete não foi o tamanho do número. Foi o fato de um ensaio grande, bem conduzido e controlado por placebo ter contrariado vinte anos de otimismo observacional, e de a correção ter sido divulgada como um veredicto sobre o estrogênio em si.

O detalhe que ficou de fora da manchete

A participante média do WHI tinha 63 anos ao entrar no estudo. A idade média da menopausa na América do Norte é 51 anos. O ensaio testou, em grande parte, o que acontece quando o estrogênio é reintroduzido em artérias que passaram uma década ou mais sem ele, em mulheres que muitas vezes já tinham placa aterosclerótica.

Quando os pesquisadores separaram os resultados por idade, um padrão apareceu. No estudo de estrogênio isolado, mulheres de 50 a 59 anos tiveram melhor desempenho que o placebo em relação a infartos ao longo do acompanhamento prolongado. As mulheres mais velhas não tiveram esse benefício. Essa é a hipótese do momento oportuno, prevista a partir de pesquisas com primatas nos anos 1990, antes mesmo de o WHI publicar seus resultados.

O momento de início foi testado diretamente no ensaio ELITE, que sorteou mulheres para estradiol oral ou placebo, separando-as por quanto tempo fazia desde a menopausa. Em mulheres com menos de seis anos de pós-menopausa, o espessamento da parede da artéria carótida desacelerou de forma mensurável. Em mulheres com dez anos ou mais, o estradiol não fez diferença alguma. A interação entre momento e tratamento foi estatisticamente significativa.

Vale dizer a limitação com clareza: o ELITE mediu a espessura da parede arterial, não infartos. É um marcador substituto. Ele apoia a ideia do momento oportuno, mas não prova que começar estradiol cedo previne eventos cardíacos.

O que dezoito anos de acompanhamento mostraram

A análise de mortalidade de longo prazo acompanhou as participantes do WHI por 18 anos, com mais de 98 por cento de seguimento. A mortalidade por todas as causas foi de 27,1 por cento no grupo de terapia hormonal e 27,6 por cento no placebo, uma razão de risco de 0,99. A mortalidade cardiovascular foi praticamente idêntica, 8,9 por cento contra 9,0 por cento.

Isso não significa que a terapia hormonal prolongue a vida. É o achado mais útil de que ela não a encurtou, mesmo em uma população de estudo mais velha do que a que a maioria das clínicas de fato atende. O conjunto mais amplo de dados do WHI é o de um estudo que respondeu a uma pergunta mais estreita do que a que o público ouviu.

O que mudou na bula

Em fevereiro de 2026, o FDA aprovou mudanças na rotulagem que retiram as advertências em tarja preta sobre doença cardiovascular, câncer de mama e provável demência de um primeiro grupo de produtos de terapia hormonal da menopausa, incluindo terapia combinada sistêmica, estrogênio sistêmico isolado, progestágeno sistêmico isolado e estrogênio vaginal tópico. A agência observou que mulheres que começam dentro de 10 anos do início da menopausa, em geral antes dos 60 anos, apresentam redução da mortalidade por todas as causas e de fraturas.

Retirar uma advertência não é o mesmo que recomendar o tratamento. Significa que uma advertência aplicada a toda a classe foi considerada incompatível com as evidências, sobretudo para mulheres mais jovens e para o estrogênio vaginal, cuja absorção sistêmica é mínima. A avaliação individual de risco continua sendo necessária.

Os riscos que não desapareceram

AVC e tromboembolismo venoso. O estrogênio oral aumenta o risco de trombose, e isso não diminuiu com a idade mais jovem como aconteceu com o risco coronariano.
Doença cardiovascular já estabelecida. A terapia hormonal não trata doença cardíaca e não é iniciada com o objetivo de preveni-la.
O sinal de câncer de mama com a terapia combinada. Os braços de estrogênio isolado e de estrogênio com progestágeno se comportaram de forma diferente, e o esquema combinado carrega o sinal maior.
A lacuna de formulação. O WHI testou estrogênios equinos conjugados por via oral e acetato de medroxiprogesterona. Não testou estradiol transdérmico, progesterona micronizada nem pellets. Dados observacionais sugerem que as vias transdérmicas possam ter menor risco de trombose, mas nenhum ensaio com porte próximo ao do WHI confirmou isso. Quem afirma que os pellets são comprovadamente mais seguros do que o esquema do WHI está indo além das evidências.

Quando procurar um profissional em vez de continuar pesquisando

Procure atendimento imediato em caso de dor ou pressão no peito, principalmente ao esforço; falta de ar súbita; fraqueza em um lado do corpo, desvio da face ou dificuldade para falar, que são sinais de AVC; dor ou inchaço em uma das panturrilhas; e qualquer sangramento vaginal após a menopausa.

Como decidir

A terapia hormonal é prescrita para sintomas. Os dados cardiovasculares dizem se prescrever é razoável, não se você precisa dela. A Menopause Society desaconselha o tratamento para mulheres com câncer de mama, câncer de útero, sangramento uterino sem explicação, doença hepática, histórico de trombose ou doença cardiovascular estabelecida.

Se você está a menos de dez anos da última menstruação, tem menos de 60 anos, apresenta sintomas e não tem essas contraindicações, o WHI é um argumento contra o tratamento bem mais fraco do que costuma parecer. Se você tem 68 anos, está sem sintomas e espera que o estrogênio proteja seu coração, os mesmos estudos dizem que não.

Vale ler em seguida: perimenopausa e menopausa e perguntas a fazer antes de iniciar a terapia hormonal. Nosso serviço de terapia hormonal explica como é a avaliação, presencialmente em Deerfield Beach ou por telessaúde em toda a Flórida.

Revisado clinicamente por Krishna Borges, MSN, APRN, FNP-C. Este artigo tem finalidade educativa e não substitui orientação médica individual.